當(dāng)細(xì)胞得到凋亡前信號(hào)后，起始Caapase通過結(jié)合特異的輔因子而被激活，然后經(jīng)一系列有序的依次切割、激活效應(yīng)，Caspase最終被激活，將其他蛋自酶作切割底物并引發(fā)細(xì)胞凋亡。

Caspawe-3是一種效應(yīng)分子，在Caxpaa。級(jí)聯(lián)反應(yīng)中處于核心地位，是細(xì)胞凋亡發(fā)生的關(guān)鍵步驟及一切凋亡信號(hào)傳導(dǎo)的共同通路，被稱為“死亡蛋自酶”。檳榔堿作用EC后，可能由于細(xì)胞內(nèi)GSH耗損，活性氧的產(chǎn)生和消除之間的平衡被破壞，破壞膜磷脂及膜的流動(dòng)性、完榷性，使生物膜如細(xì)胞膜、線粒體膜結(jié)構(gòu)和功能喪失，線粒體膜斷裂，釋放細(xì)胞色素C。

過量的Cyan-C則可激活Caapase，死亡蛋自酶一Caapaae-3的活化可使多種作為細(xì)胞骨架的底物蛋自發(fā)生裂解，導(dǎo)致細(xì)胞從所私附的基質(zhì)上脫落和細(xì)胞形態(tài)異常而出現(xiàn)凋亡改變。

病變的發(fā)生中占據(jù)主要地位，因而膠原整合素受體在纖維化疾病的研究領(lǐng)域中是一個(gè)熱點(diǎn)。膠原整合素有5種整合素受體中，整合素a2是FR表面主要的一種膠原蛋自受體，其可結(jié)合一V型膠原，且對(duì)I型膠原的結(jié)合力最強(qiáng)。

整合素@2與膠原結(jié)合能調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，產(chǎn)生一系列新的信號(hào)分子和生化級(jí)聯(lián)反應(yīng)，最終誘導(dǎo)一系列生理或病理效應(yīng)。其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑為：整合素與膠原結(jié)合后，激活黏膜蛋自通路使其磷酸化，繼而激活細(xì)胞絲裂原活化蛋自激酶胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶， Rl1o激酶等一系列信號(hào)蛋自系統(tǒng)發(fā)生酪氨酸磷酸化，致使磷脂代謝改變，胞內(nèi)Cat.水平升高，INa’/H’泵激活，胞漿堿化，引發(fā)細(xì)胞骨架蛋自市組，產(chǎn)生細(xì)胞的功能性應(yīng)答。研究表明檳榔堿可直接體外培養(yǎng)的人口腔黏膜Fb高表達(dá)整合素@2，進(jìn)而誘導(dǎo)膠原合成增多，ECM的沉積加大。組織纖維化隨之出現(xiàn)。

Chiang等人應(yīng)用、stern免疫印跡法和明膠酶譜法發(fā)現(xiàn)檳榔堿在20 mg.mL-，濃度以下能夠使培養(yǎng)的KB細(xì)胞（人表皮樣癌細(xì)胞株）的”MP-1增加，在40 mg ” tuL-，水平上能抑制MMP-2的產(chǎn)生和分泌。在對(duì)20名男性O(shè)SF患者II腔病變區(qū)和正常區(qū)翻膜的FB進(jìn)行培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)：OSF病變組織的FB產(chǎn)生TI MP-1蛋白比同一病人正常翻膜FB產(chǎn)生的TI MP-1蛋白更多，TIMP-1 nd Ll\A的表達(dá)一也增加了1.76倍。表明檳榔堿無論在基因還是在分子水平都可以干擾”MI’ S和MMP S之間的平衡，從而導(dǎo)致OSF的產(chǎn)生。

Tsai等發(fā)現(xiàn)與熒光素乳膠顆粒一起培養(yǎng)的正常人組織細(xì)胞中有平均75%的細(xì)胞吞噬了膠原和70%的細(xì)胞吞噬了膠原聯(lián)結(jié)素。而且大約各自有15%和10%的吞噬細(xì)胞含有超過平均數(shù)2倍的顆粒，OSF組織卻顯示出吞賺膠原的細(xì)胞比例減少了40%和吞噬纖維聯(lián)結(jié)素的細(xì)胞比例減少了48%,與正常成纖維細(xì)胞相比，沒有含有高顆粒數(shù)的細(xì)胞，而且OSF病損區(qū)的成纖維細(xì)胞明顯缺乏對(duì)膠原和纖維聯(lián)結(jié)素的吞唯作用。當(dāng)正常的成纖維細(xì)胞與檳榔堿共同培養(yǎng)時(shí)，吞噬細(xì)胞的比例呈劑量依賴方式減少，而在用皮質(zhì)類固醇處理后則吞噬細(xì)胞以劑量依賴方式增加，表明檳榔堿抑制了FB的吞噬活性。

檳榔在較低劑最時(shí)，可致昆明種雄性小鼠精子數(shù)益減少。精子崎形率增高，在較高劑量時(shí)可致精子活動(dòng)率大大降低。

胡怡秀等采用精子計(jì)數(shù)、精子活動(dòng)率、精子形態(tài)學(xué)指標(biāo)觀察了檳榔水提取液對(duì)雄性小鼠精子的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)檳榔能使小鼠梢子數(shù)星明顯減少，精子活動(dòng)率明顯降低，精子畸形率明顯升高，提示檳榔對(duì)雄性小鼠生殖功能可能造成一定影響；采用交配試驗(yàn)觀察檳榔水提取液對(duì)粉性小鼠生育力的影響。

發(fā)現(xiàn)雌鼠授孕率隨劑益增加而下降，且實(shí)驗(yàn)組仔鼠出生體重明顯低于對(duì)照組，表明檳榔對(duì)帶性小鼠生育力及仔鼠土長(zhǎng)發(fā)育可能存在一定影響。

其他方面作用

檳榔堿能有效延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，防止心腦血管疾病。還能夠促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶，減輕腦外傷造成的記憶減退。

陳冬梅等發(fā)現(xiàn)：檳榔堿可劑臉依賴性地對(duì)抗血栓形成。山麗梅等從細(xì)胞水平深人探討了檳榔堿抗動(dòng)脈粥樣硬化的分子機(jī)側(cè)，發(fā)現(xiàn)杭榔堿能抑側(cè)血液及血管組織巾動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)重要因子的表達(dá)，可以激活血管內(nèi)皮細(xì)胞乙酷膽喊激靶標(biāo)，從而防止心腦血管疾病：韓容等通過建立嗎啡誘導(dǎo)的小鼠行為敏化模型，觀察檳榔堿對(duì)行為敏化形成、表達(dá)的影響發(fā)現(xiàn)：檳榔堿能增強(qiáng)小鼠嗎啡誘異的急性高活動(dòng)性和嗎啡行為敏化的形成。另外，以檳榔堿為先導(dǎo)化合物合成的治療老年癡呆癥（AD）的新藥已經(jīng)進(jìn)人臨床試驗(yàn)。

陳潮燕研究發(fā)現(xiàn)：檳榔堿對(duì)胃腸道平滑肌活動(dòng)可能有興奮作用，其對(duì)小鼠的安全劑最為95.2mg/kg。

倪依東等觀察檳榔水煎液和檳榔堿純品水溶液對(duì)大鼠胃底肌條、結(jié)腸及家兔十二指腸、回腸的離體腸管實(shí)驗(yàn)自發(fā)或激發(fā)運(yùn)動(dòng)的影響，比較兩者作用所產(chǎn)生的效果異同。

結(jié)染表明檳榔水煎液及檳榔堿純品水溶液對(duì)上述離休胃腸標(biāo)木的收縮運(yùn)動(dòng)均有101顯的增強(qiáng)作用，主要表現(xiàn)在張力的增加和振幅的變化。

類膽堿功能藥物，包括乙酞膽堿醋酶（AChE）抑制性物質(zhì)能促進(jìn)腸內(nèi)波狀運(yùn)動(dòng)及腸內(nèi)容物蠕動(dòng)。但Gilani等人研究發(fā)明檳榔堿不具有抑制AChE的活性，指出檳榔堿與類膽堿作用有關(guān)的一些醫(yī)學(xué)性質(zhì)可能不是由于檳榔堿的存在而起作用的。

有報(bào)道稱檳榔水浸劑對(duì)許蘭氏黃癬M等皮膚真菌均有不同程度的抑制作用，雞胚實(shí)驗(yàn)表明杭榔有擾流感病毒作用，檳榔等天然藥物對(duì)內(nèi)氏放線A的生長(zhǎng)和產(chǎn)敵具有一定的抑制作用，對(duì)唾液鏈球菌的產(chǎn)酸具有一定的抑制能力。

杭榔對(duì)血鏈球菌的生長(zhǎng)和產(chǎn)酸都有一定的抑制作用，對(duì)牙齦卟璘菌和福賽類桿菌也有明顯的抑菌作用，檳榔提取液濃度低于或等于8.0mg-ml時(shí)，對(duì)枯性放線菌的生長(zhǎng)有抑制作用。

國外新近的研究指出：檳榔堿通過類似堿功能受體的激活作用，劑量依賴性地抑制大鼠離體腎上腺體中L茶酚胺的釋放。

檳榔次堿缺少檳榔堿具有的典型擬副交感神經(jīng)作用，亦能影響小鼠的行為，可以降低小鼠的自主活動(dòng)和探究行為。

有研究表明：檳榔次堿和去甲基檳榔次堿在大鼠腦切片上具有丫一氨基丁酸（GABA）重?cái)z取抑制劑的活性。嚼食檳榔可以增強(qiáng)記憶功能。

Maiese等研究指出：臨床注射檳榔堿能改善老年性癡呆癥（AD）病人的認(rèn)知能力，改善他們的記憶力。

Michiko等人通過建立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型進(jìn)一步研究證明：檳榔堿作為一種類膽堿功能的藥物成分對(duì)老齡鼠的時(shí)間知覺損傷有削弱作用，能夠改善阿爾茨海默老年性癡呆癥。

此外，檳榔堿還可以通過激活非選擇性2型毒覃堿（M2）受體而發(fā)揮興奮作用。還有研究指出：檳榔中的生物堿可用于治療精神分裂癥及精神抑郁癥，患有精神分裂癥的檳榔嚼食者與不嚼者相比，陽性與陰性癥狀量表評(píng)定比分顯著降低。

而檳榔堿，包括檳榔中另外3種主要的生物堿，可以通過激活1型非選擇性毒覃堿（M1）受體產(chǎn)生止痛的效果。

檳榔堿是檳榔的有效馭蟲成分，對(duì)豬肉、牛肉緣蟲有較強(qiáng)的致癱瘓作用，對(duì)棘球蝴蟲有殺傷作用，氫澳酸擯榔堿有排蝸蟲效果。檳榔堿對(duì)釘螺也有殺滅作用，何呂浩等采用WHO公布的“滅螺劑實(shí)驗(yàn)室終篩法”中的浸泡法，發(fā)現(xiàn)檳榔堿與化學(xué)滅螺藥合用后，可降低釘螺對(duì)藥物刺激的敏感性。

釘螺上爬率明顯降低，滅螺效染顯著增強(qiáng)。馮青等人研究表明：杭榔堿與植物滅釘螺藥商陸皂試或化學(xué)滅釘螺藥五氨酚鈉等聯(lián)合使用，可顯著降低二者的投藥釜。

進(jìn)一步研究顯示：較低濃度的杭榔堿可增加釘螺足平滑肌的收縮活動(dòng)，這可能與檳榔堿直接開放鈣通道，促使鈣離子內(nèi)流有關(guān)二不同濃度的檳榔堿對(duì)門靜脈收縮力和心室肌鈣通道電流作用都呈雙相性，通過阻止鈣通道電流使釘螺足平淆肌松弛而發(fā)揮滅螺增效作用。

檳榔的主要藥理作用是由檳榔堿的功效體現(xiàn)的，首先是有一定的使人興奮發(fā)熱作用，像煙草的尼古丁一樣，給人以勁頭和生理滿足感。

這是因?yàn)闄壚茐A可興奮M一膽堿受體，可引起腺體分泌增加，特別是唾液分泌增加，也能興奮N一膽堿受體，表現(xiàn)為興奮骨骼肌、神經(jīng)節(jié)及頸動(dòng)脈體等，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有擬膽堿作用。另外，檳榔堿能增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)而產(chǎn)生腹瀉，故可服用檳榔堿驅(qū)蟲;檳榔堿還有收縮支氣管、引起血管擴(kuò)張等生理功能。

判斷檳榔質(zhì)量的好壞主要依據(jù)檳榔堿的含量和纖維質(zhì)量的優(yōu)劣，但并不是說檳榔堿含量越高越好，量過多，也會(huì)危害人體健康。

例如，過多地?cái)z取檳榔堿會(huì)引起流涎、嘔吐、多尿、昏睡及驚厥等癥狀，有學(xué)者認(rèn)為，檳榔堿是導(dǎo)致口腔豁膜上皮癌變及口腔勃膜下結(jié)締組織纖化的原因之一。

檳榔次堿也是檳榔所含成分，具有一定的生理性，例如，檳榔次堿對(duì)大鼠和小鼠均有較弱的擬副交感作用，能降低小鼠自發(fā)活動(dòng)及探究反射，并能延長(zhǎng)環(huán)己巴比妥的睡眠時(shí)間，增強(qiáng)氯丙嗦的鎮(zhèn)靜作用，并能部分對(duì)抗戊四氮引起的驚厥。

檳榔果的生理活性功能是多方面的。大量研究表明，檳榔果內(nèi)的有效成分具有生理正、負(fù)效用。到目前為止，國內(nèi)外學(xué)者對(duì)檳榔的遺傳毒性作了廣泛的研究。

胡怡秀等（1999）通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)指出：檳榔提取液會(huì)抑制雄性小鼠精子的活動(dòng)，從而對(duì)其生殖功能造成一定的影響—對(duì)雄性小鼠生育力及仔鼠生長(zhǎng)發(fā)育亦存在一定影響。檳榔對(duì)染色體有破壞作用，會(huì)導(dǎo)致姊妹染色單體交換。

最近的調(diào)查研究顯示：孕婦在嬰兒出生之前長(zhǎng)期接觸檳榔堿具有很高反出生率，并可導(dǎo)致胎兒的畸形，也會(huì)造成“胎便”。檳榔的遺傳毒性還表現(xiàn)在檳榔提取物對(duì)DNA的影響，比如會(huì)引起DNA氧化性損傷，造成DNA的程序外合成等等。

國內(nèi)外很多學(xué)者對(duì)檳榔（嚼塊）及其提取物展開了大量的研究，指出檳榔提取物對(duì)許多類型的細(xì)胞具有細(xì)胞毒性作用，這是檳榔引發(fā)一系列癌癥的原因。

嚼食檳榔所致負(fù)面效應(yīng)研究最多的是其對(duì)口腔的影響，如口腔鱗狀上皮細(xì)胞癌、口咽癌、口腔a膜下纖維性變和口腔a膜白斑病等癌前病變。

檳榔嚼塊所致口腔腫瘤的發(fā)病機(jī)制可能就是通過其基因毒性或細(xì)胞毒性致使口腔癌等中相關(guān)細(xì)胞的重要因子表達(dá)發(fā)生改變。Tsai CH等（2005）指出檳榔堿能夠刺激口腔a膜纖維原細(xì)胞類胰島素生長(zhǎng)因子的表達(dá)，疑口腔a膜下纖維性變的一個(gè)發(fā)病機(jī)理與該生長(zhǎng)因子的合成有關(guān)。

林富煌等（2001）研究指出過量嚼食白灰檳榔會(huì)產(chǎn)生乳堿癥以及致腎臟細(xì)胞去氧核酸斷裂及腎臟腫瘤等危害。Taylor等（1992）人指出嚼食檳榔會(huì)使支氣管收縮，加重哮喘。也有文獻(xiàn)報(bào)道嚼食檳榔誘發(fā)肝癌，對(duì)生殖系統(tǒng)也會(huì)帶來負(fù)面的影響。長(zhǎng)期嚼食檳榔對(duì)口腔的硬組織及軟組織存在潛在的損害作用，會(huì)使口腔膜紋理增粗，引起a膜病變。此外，嚼食檳榔還有可能對(duì)頭和頸部等產(chǎn)生負(fù)面效應(yīng)，也會(huì)造成頰上皮異常增生。

檳榔或檳榔堿有促胃腸推進(jìn)及興奮胃腸道平滑肌的作用，國內(nèi)很多學(xué)者也有這方面的研究，如杜志敏等（1999）通過研究檳榔或檳榔堿對(duì)小鼠小腸運(yùn)動(dòng)的影響證實(shí)檳榔或其提取物可以促進(jìn)小鼠胃腸推進(jìn)。

檳榔對(duì)心腦血管系統(tǒng)的作用主要表現(xiàn)在：檳榔中的一些組分（主要是檳榔堿）有降血壓的作用，含有檳榔的配方西藥可用于治療心絞痛，檳榔提取物可以抑制大鼠甘油三醋及膽固醇的吸收與代謝。

此外，咀嚼檳榔短期內(nèi)會(huì)使嚼食者心跳加快、發(fā)汗、體溫上升等，因而促進(jìn)血液循環(huán)，改善腦內(nèi)血流量。

山麗梅等（2004）從細(xì)胞水平深人探討了檳榔堿抗動(dòng)脈粥樣硬化的分子機(jī)制，發(fā)現(xiàn)檳榔堿能抑制血液及血管組織中重要的動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)重要因子的表達(dá)，可以激活血管內(nèi)皮細(xì)胞乙酞膽堿激靶標(biāo)，從而防止心腦血管疾病。

另外，Lee等（2001）從檳榔里面分離出了酚類物質(zhì)并證實(shí)其具有抗衰老的作用。檳榔提取物具有抗氧化作用，對(duì)H202引起的中國地鼠V79 -4細(xì)胞的氧化性損傷有保護(hù)作用，能夠增強(qiáng)該細(xì)胞中的超氧化物歧化酶、過氧化氫酶及谷朧甘膚過氧化物酶活性。

這說明檳榔是一種含有抗氧化活性成分的藥用植物。Pimolpan P等（2005）研究指出，檳榔提取液（多酚）能夠抗泰國最危險(xiǎn)眼鏡蛇Najakaouthia毒液，開辟了檳榔的臨床新用。除此之外，還有文獻(xiàn)報(bào)道嚼食檳榔具有止齲、壯陽、保持精力、提高警覺度及工作能力等積極作用。